{"id":4896,"date":"2023-01-19T12:50:14","date_gmt":"2023-01-19T11:50:14","guid":{"rendered":"https:\/\/ibb.uab.cat\/?p=4896"},"modified":"2023-01-19T12:50:24","modified_gmt":"2023-01-19T11:50:24","slug":"primer-caso-descrito-de-defectos-geneticos-asociados-a-la-ppcdc-un-enzima-involucrado-en-la-sintesis-de-la-coenzima-a","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/2023\/01\/19\/primer-caso-descrito-de-defectos-geneticos-asociados-a-la-ppcdc-un-enzima-involucrado-en-la-sintesis-de-la-coenzima-a\/","title":{"rendered":"Primer caso descrito de defectos gen\u00e9ticos asociados a la PPCDC, un enzima involucrado en la s\u00edntesis de la coenzima A"},"content":{"rendered":"\n
\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

El coenzima A (CoA) es un cofactor esencial involucrado en una gran variedad de procesos metab\u00f3licos esenciales para la obtenci\u00f3n de energ\u00eda. Tanto eucariotas como procariotas sintetizan CoA a partir del pantotenato, conocido tambi\u00e9n como vitamina B5, mediante una v\u00eda metab\u00f3lica casi universal. En humanos, esta v\u00eda implica cinco pasos enzim\u00e1ticos que involucran cuatro enzimas: pantotenato quinasa (PANK), 4\u2019-fosfopantotenoilciste\u00edna sintetasa (PPCS), fosfopantotenoilciste\u00edna descarboxilasa (PPCDC) y CoA sintasa (COASY). Hasta la fecha se conoc\u00edan defectos gen\u00e9ticos en 3 de los 4 enzimas mencionados, siendo la excepci\u00f3n la PPCDC. En general, estos defectos daban lugar a una patolog\u00eda de car\u00e1cter severo. La PPCDC codifica una ciste\u00edna descarboxilasa que utiliza flavin mononucle\u00f3tido (FMN) como cofactor y cataliza la descarboxilaci\u00f3n de 4\u2019-fosfopantotenoilciste\u00edna a 4\u2019-fosfopantete\u00edna. En los humanos, la forma nativa es un homotr\u00edmero de 204 amino\u00e1cidos en el que el centro activo se forma en la interfaz de cada dos subunidades.<\/p>\n\n\n\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El primer caso descrito de defectos gen\u00e9ticos asociados a la PPCDC acaba de ser publicado en la revista Journal of Inherited Metabolic Disease (DOI: 10.1002\/jimd.12584) a resultas de una colaboraci\u00f3n multic\u00e9ntrica entre diversos laboratorios de Madrid y Valencia que ha contado adem\u00e1s con la participaci\u00f3n de investigadores de la UAB. Se trata de un caso detectado en dos hermanas, que presentaron severos problemas cardiacos y fallecieron a muy corta edad, que se pudo asociar a variantes bial\u00e9licas (p.Thr53Pro y p.Ala95Val) de la PPCDC. Estas variantes afectan a residuos altamente conservado a trav\u00e9s de diferentes especies; p.Thr53Pro est\u00e1 involucrado en la uni\u00f3n del mononucle\u00f3tido de flavina, y p.Ala95Val es probablemente una mutaci\u00f3n desestabilizadora. Como resultado, los fibroblastos derivados de estos pacientes mostraron una ausencia de prote\u00edna PPCDC y una reducci\u00f3n de casi el 50% en los niveles de CoA y las c\u00e9lulas presentaban claros problemas de carencia energ\u00e9tica acompa\u00f1ados de defectos en la respiraci\u00f3n mitocondrial. Estos resultados fueron respaldados por los experimentos realizados empleando un modelo de levaduras deficitario en PPCDC y, por lo tanto, en la bios\u00edntesis de CoA, puesto a punto por el grupo de Biolog\u00eda Molecular de Levaduras del Instituto de Biotecnologia y Biomedicina (UAB) y dirigido por el Dr. Joaqu\u00edn Ari\u00f1o. Se trata, por consiguiente, de un trabajo que describe por vez primera un nuevo y ultra-raro error cong\u00e9nito del metabolismo, de graves consecuencias, causado por variantes patog\u00e9nicas de la PPCDC. De esta manera, se sientan las bases para una posible detecci\u00f3n precoz que permitir\u00eda una terapia de suplementaci\u00f3n que soslayara la deficiencia en PPCDC. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Este trabajo pone tambi\u00e9n de manifiesto la importancia de los estudios colaborativos multidisciplinarios en la elucidaci\u00f3n de las bases gen\u00e9ticas de las enfermedades ultra-raras y enfatiza la importancia del desarrollo de modelos de investigaci\u00f3n en eucariotas unicelulares, como las levaduras, cuya aplicaci\u00f3n resulta clave en la investigaci\u00f3n de sistemas m\u00e1s complejos.<\/p>\n\n\n\n

Autor del texto:<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Joaqu\u00edn Ari\u00f1o. Departament de Bioqu\u00edmica i Biologia Molecular \/ Institut de Biotecnologia i Biomedicina<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Publicaci\u00f3n:<\/p>\n\n\n\n

Bravo-Alonso I, Morin M, Arribas-Carreira L, \u00c1lvarez M, Pedr\u00f3n-Giner C, Soletto L, Santolaria C, Ram\u00f3n-Maiques S, Ugarte M, Rodr\u00edguez-Pombo P, Ari\u00f1o J, Moreno-Pelayo M\u00c1, P\u00e9rez B. Pathogenic variants of the coenzyme A biosynthesis-associated enzyme phosphopantothenoylcysteine decarboxylase cause autosomal-recessive dilated cardiomyopathy.<\/em> J Inherit Metab Dis<\/strong>. 2022 Dec 23. doi: 10.1002\/jimd.12584. Epub ahead of print. PMID: 36564894.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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