{"id":4703,"date":"2022-07-16T07:28:00","date_gmt":"2022-07-16T06:28:00","guid":{"rendered":"https:\/\/ibb.uab.cat\/?p=4703"},"modified":"2022-09-16T07:30:56","modified_gmt":"2022-09-16T06:30:56","slug":"els-gens-dels-elefants-aporten-noves-pistes-sobre-per-que-aquests-animals-gairebe-no-tenen-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/2022\/07\/16\/els-gens-dels-elefants-aporten-noves-pistes-sobre-per-que-aquests-animals-gairebe-no-tenen-cancer\/","title":{"rendered":"Els gens dels elefants aporten noves pistes sobre per qu\u00e8 aquests animals gaireb\u00e9 no tenen c\u00e0ncer"},"content":{"rendered":"\n

Un estudi internacional amb participaci\u00f3 del IBB-UAB ha identificat com s’activen les 20 formes diferents de la prote\u00efna p53 exclusives dels elefants per augmentar la sensibilitat i la resposta contra les condicions carcin\u00f2genes. El treball suposa un aven\u00e7 en la comprensi\u00f3 de com p53 contribueix a prevenir el desenvolupament del c\u00e0ncer. Publicat a Molecular Biology and Evolution<\/em>, aporta una nova perspectiva per a l’estudi de l’activaci\u00f3 d’aquesta prote\u00efna en humans, en qui nom\u00e9s es dona en una forma, i la recerca de ter\u00e0pies farmacol\u00f2giques dirigides.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Cient\u00edfics de set institucions de recerca han utilitzat una modelitzaci\u00f3 bioinform\u00e0tica pionera per investigar les interaccions moleculars de la prote\u00efna p53, coneguda pel fet de protegir contra el c\u00e0ncer. El treball ha estat coordinat per Konstantinos Karakostis<\/strong>, actualment investigador Mar\u00eda Zambrano del grup de Gen\u00f2mica Funcional i Comparativa de l\u2019Institut de Biotecnologia i de Biomedicina de la Universitat Aut\u00f2noma de Barcelona (IBB-UAB).<\/p>\n\n\n\n

Les c\u00e8l\u00b7lules es repliquen de manera rutin\u00e0ria per produir noves c\u00e8l\u00b7lules que substitueixen les antigues, i cada nova c\u00e8l\u00b7lula cont\u00e9 noves c\u00f2pies de l\u2019ADN. Aquestes noves c\u00e8l\u00b7lules haurien de ser c\u00f2pies exactes de les antigues, per\u00f2 es produeixen mutacions si les prote\u00efnes es repliquen i transcriuen l\u2019ADN per error. La majoria dels errors s\u00f3n reparats immediatament per la c\u00e8l\u00b7lula, tot i que el nombre de mutacions i la qualitat de les reparacions es veuen afectats tant per les circumst\u00e0ncies gen\u00e8tiques com per les externes. Els compostos t\u00f2xics, l\u2019estr\u00e8s, les males condicions de vida i l\u2019envelliment poden augmentar la taxa de mutaci\u00f3.<\/p>\n\n\n\n

El risc dels tumors resultants de l\u2019acumulaci\u00f3 d\u2019aquestes mutacions gen\u00e8tiques augmenta amb l\u2019edat, per\u00f2, a difer\u00e8ncia dels humans, els elefants semblen resistir-se a aquesta tend\u00e8ncia. Malgrat la seva gran mida i una esperan\u00e7a de vida comparable a la dels humans, la mortalitat per c\u00e0ncer en els elefants s\u2019estima que \u00e9s inferior al 5 % (mentre que en humans s\u2019estima que pot arribar fins al 25 %). Els cient\u00edfics relacionen l\u2019alta resist\u00e8ncia dels elefants al c\u00e0ncer amb les seves 20 c\u00f2pies del gen p53, que anomenen \u00abel guardi\u00e0 del genoma\u00bb, en comparaci\u00f3 amb l\u2019\u00fanic gen p53 que es troba en altres mam\u00edfers.<\/p>\n\n\n\n

\u00abAquest estudi tan complex i interessant demostra que els elefants s\u00f3n molt m\u00e9s que d\u2019una grand\u00e0ria impressionant i que \u00e9s important no sols la conservaci\u00f3 d\u2019aquests animals tan caracter\u00edstics, sin\u00f3 tamb\u00e9 estudiar-los amb detall. Al cap i a la fi, la seva gen\u00e8tica i la seva fisiologia estan condicionades per la hist\u00f2ria evolutiva, aix\u00ed com per l\u2019ecologia, la dieta i el comportament actuals\u00bb, assenyala Fritz Vollrath<\/strong>, de la Universitat d\u2019Oxford i membre del consell d\u2019administraci\u00f3 de Save the Elephants.<\/p>\n\n\n\n

La prote\u00efna p53 exerceix un paper clau en la regulaci\u00f3 dels mecanismes de reparaci\u00f3 de l\u2019ADN i suprimeix el creixement cel\u00b7lular incontrolat. Aquesta prote\u00efna s\u2019activa quan es danya l\u2019ADN i ajuda a orquestrar una resposta que atura la replicaci\u00f3 de l\u2019ADN i repara les c\u00f2pies no corregides de la c\u00e8l\u00b7lula. En les c\u00e8l\u00b7lules replicades amb ADN no danyat, l\u2019activitat de reparaci\u00f3 de p53 \u00e9s innecess\u00e0ria i \u00e9s inactivada per una altra prote\u00efna, la ubiquitina ligasa MDM2.<\/p>\n\n\n\n

La interacci\u00f3 regulada entre p53 i MDM2 \u00e9s essencial perqu\u00e8 les c\u00e8l\u00b7lules sanes es divideixin i repliquin, les danyades es reparin i es destrueixin les c\u00e8l\u00b7lules amb reparacions fallides o danys extensos.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019elefant pot semblar gen\u00e8ticament sobre-dotat amb 40 al\u00b7lels, o versions, dels seus vint gens p53, per\u00f2 cadascun d\u2019aquests al\u00b7lels \u00e9s estructuralment lleugerament diferent, cosa que dona a aquest animal una gamma molt m\u00e9s \u00e0mplia d\u2019interaccions moleculars contra el c\u00e0ncer que la d\u2019un hum\u00e0, amb nom\u00e9s dos al\u00b7lels d\u2019un sol gen.<\/p>\n\n\n\n

Utilitzant an\u00e0lisis bioqu\u00edmiques i simulacions inform\u00e0tiques, els investigadors han descobert difer\u00e8ncies clau en la interacci\u00f3 regulada entre les diverses isoformes de p53 de l\u2019elefant i l\u2019MDM2. Les petites variacions en la seq\u00fc\u00e8ncia molecular donen lloc a una estructura molecular diferent per a cadascuna de les mol\u00e8cules de p53. Les petites difer\u00e8ncies estructurals alteren la forma tridimensional de la isoforma i modifiquen significativament la funci\u00f3 de la interacci\u00f3 entre la p53 i l\u2019MDM2.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019equip de recerca ha descobert que, com a resultat dels canvis en les seq\u00fc\u00e8ncies de codificaci\u00f3 i en l\u2019estructura molecular, diverses p53 escapen de la interacci\u00f3 amb MDM2, que normalment en provocaria la inactivaci\u00f3. Aquesta troballa \u00e9s la primera que demostra que les diferents isoformes de p53 que es troben en l\u2019elefant no es degraden ni s\u00f3n inactivades per MDM2, a difer\u00e8ncia del que succeeix en humans.<\/p>\n\n\n\n

\u00abEs tracta d\u2019un aven\u00e7 emocionant per a la nostra comprensi\u00f3 de com p53 contribueix a prevenir el desenvolupament del c\u00e0ncer. En els humans, la mateixa prote\u00efna p53 \u00e9s la responsable de decidir si les c\u00e8l\u00b7lules han de deixar de proliferar o entrar en apoptosi, per\u00f2 ha estat dif\u00edcil dilucidar com pren aquesta decisi\u00f3. L\u2019exist\u00e8ncia de diverses isoformes de p53 en els elefants, amb diferents capacitats per interactuar amb MDM2, ofereix un nou i interessant enfocament per llan\u00e7ar nova llum sobre l\u2019activitat supressora de tumors de p53\u00bb, explica Robin F\u00e5hraeus<\/strong>, de l\u2019INSERM de Par\u00eds, coautor de l\u2019estudi.<\/p>\n\n\n\n

Entendre millor com s\u2019activen les mol\u00e8cules p53 i quan aix\u00f2 pot conduir a generar m\u00e9s sensibilitat i resposta contra les condicions carcinog\u00e8niques \u00e9s una perspectiva important per a la recerca sobre l\u2019activaci\u00f3 de p53 i les ter\u00e0pies farmacol\u00f2giques dirigides als \u00e9ssers humans.<\/p>\n\n\n\n

\u00abConceptualment, l\u2019acumulaci\u00f3 de grups de p53 estructuralment modificats, que regulen col\u00b7lectivament o sin\u00e8rgicament les respostes a diverses tensions en la c\u00e8l\u00b7lula, estableix un model mecan\u00edstic alternatiu de regulaci\u00f3 cel\u00b7lular de gran import\u00e0ncia i potencial per a les aplicacions biom\u00e8diques\u00bb, conclou Konstantinos Karakostis<\/strong>, investigador de l\u2019IBB-UAB i autor principal de l\u2019estudi.<\/p>\n\n\n\n

En la recerca hi han participat tamb\u00e9 investigadors de les universitats de Gdansk i d\u2019Edimburg i del Masaryk Memorial Cancer Institute.<\/p>\n\n\n\n

Article<\/strong>: Monikaben Padariya, Mia-Lyn Jooste, Ted Hupp, Robin F\u00e5hraeus, Borek Vojtesek, Fritz Vollrath, Umesh Kalathiya, Konstantinos Karakostis, The Elephant Evolved p53 Isoforms that Escape MDM2-Mediated Repression and Cancer<\/strong>, Molecular Biology and Evolution<\/em>, July 2022, msac149, https:\/\/doi.org\/10.1093\/molbev\/msac149<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un estudi internacional amb participaci\u00f3 del IBB-UAB ha identificat com s’activen les 20 formes diferents de la prote\u00efna p53 exclusives dels elefants per augmentar la sensibilitat i la resposta contra les condicions carcin\u00f2genes. El treball suposa un aven\u00e7 en la comprensi\u00f3 de com p53 contribueix a prevenir el desenvolupament del c\u00e0ncer. Publicat a Molecular Biology […]<\/p>\n","protected":false},"author":65,"featured_media":4704,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[4],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4703"}],"collection":[{"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/65"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4703"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4703\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":4706,"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4703\/revisions\/4706"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media\/4704"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4703"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4703"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ibb.uab.cat\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4703"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}